Deadpool askar upahan yang bijak bertemu Russell, seorang mutan remaja yang marah yang tinggal di rumah anak yatim. Apabila Russell menjadi sasaran Cable — askar yang dipertingkatkan secara genetik dari masa depan — Deadpool menyedari bahawa dia memerlukan bantuan untuk menyelamatkan budak lelaki itu daripada musuh yang begitu hebat. Dia tidak lama lagi bergabung dengan Bedlam, Shatterstar, Domino dan mutan berkuasa lain untuk melindungi Russell muda daripada Cable dan senjata canggihnya.