Dengan IMF kini dibubarkan dan Ethan Hunt (Tom Cruise) keluar dalam kesejukan, ancaman baharu — dipanggil Sindiket — tidak lama lagi muncul. Sindiket ialah rangkaian koperasi berkemahiran tinggi yang berdedikasi untuk mewujudkan tatanan dunia baharu melalui siri serangan pengganas yang semakin meningkat. Berdepan dengan misi yang mungkin paling mustahil, Ethan mengumpulkan pasukannya dan bergabung tenaga dengan Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), ejen British yang tidak mengakui yang mungkin atau mungkin bukan ahli negara penyangak maut ini.